Производство радиоизотопов

    Изотопы с избытком нейтронов обычно производятся в ядерных реакторах.
    Кроме того,  для получения нейтроноизбыточных изотопов может быть использован ускоритель протонов. Протоны конвертируются в нейтроны на мишени с большим массовым числом. Радиоактивные изотопы получаются по методу адиабатического резонансного перекрытия (Adiabatic Resonance Crossing, ARC). (Метод ARC был предложен К. Руббиа для трансмутации и производства радиоизотопов.) При бомбардировке ускоренными протонами в мишени генерируются нейтроны. Затем они рассеиваются в свинце, постепенно замедляясь до резонансной энергии, после чего происходит нейтронный захват ядрами, выбранными для производства нужного изотопа.

Продукты нейтронного облучения
Изотоп T1/2 Реакция Применение
32P 14 дн 32S(n,p)32P Используется при лечении истинной полицитемии (избыток красные кровяные клеток). Бета-излучатель.
24Na 15 ч 23Na(n,γ)24Na Для исследования электролитов в организме.
42K 12 ч 41K(n,γ)42K Используется для определения обменного калия в коронарном кровотоке.
51Cr 28 дн 50Cr (n,γ)51Cr Для мечения красных кровяных телец и количественной оценки потери белка в желудочно-кишечном тракте.
59Fe 46 дн 58Fe(n,γ)59Fe Используется в исследованиях метаболизма железа в селезенке.
60Co 5.27 л 59Co(n,γ)60Co Для дистанционной лучевой терапии, для стерилизации.
75Se 120 дн 74Se(n,γ)75Se Используется в виде селено-метионина для изучения производства пищеварительных ферментов
89Sr 50 дн 235U (n,f )89Sr Очень эффективным в снижении боли при раке простаты и костей. Бета-излучатель.
90Y 64 ч 235U (n,f )90 Sr→ 90Y Используется при брахитерапии рака, а также для снятия боли при артрите в больших синовиальных суставах. Чистый бета-излучатель и приобретает все большее значение в терапии, особенно рака печени.
99Mo 66 ч 98Mo(n,γ)99Mo
235U(n,f)99Mo
Родительский изотоп в генераторе 99mТс
99mTc 6 ч 99Mo → 99mTc Используется для визуализации скелета и сердечной мышцы, а также мозга, щитовидной железы, легких (перфузии и вентиляции), печени, селезенки, почек (структура и скорость фильтрации), желчного пузыря, костного мозга, слюнных и слезных желез и пр. Производится из Мо-99 в генераторе.
103Pd 17 дн 102Pd(n,γ)103Pd Для производства крошечных радиоактивных источников, которые имплантируются в простату при ранних стадиях рака.
131I 8 дн 235U(n,f )131I
130Te (n,γ) 131Te→ 131I
Используется д лечения рака щитовидной железы и ее визуализации. В диагностике нарушения функции печени, почечного кровотока и обструкции мочевыводящих путей. Сильный гамма-излучатель, но используется для бета-терапии.
125I 59.4 дн 124 Xe(n,γ)125 Xe→ 125I Используется при брахитерапии рака (простаты и мозга), для оценки скорости фильтрации почек и диагностики тромбоза глубоких вен в ноге. Он также широко используется в радиоиммунном анализе.
133Xe 5 дн 235U (n, f )133Xe Используется для вентиляционных исследований легких.
137Cs 30 л   Для стерилизации крови.
153Sm 47 ч 15 2 Sm(n,γ)153Sm Является очень эффективным в облегчении боли вторичного рака в кости. Также очень эффективен при раке простаты и молочной железы. Бета-излучатель
165Dy 2 ч 16 4 Dy(n,γ)165Dy Используется в качестве агрегированного гидроксида при синовэктомии в лечении артрита.
166Ho 26 ч 16 5 Ho(n,γ)166Ho Используется для диагностики и лечения опухолей печени
169Er 9.4 дн 16 8 Er(n,γ)169Er Используется для снятия боли в синовиальных суставах при артрите
169Yb 32 дн 16 8 Yb(n,γ)169Yb Используется для исследований спинномозговой жидкости.
177Lu 6.7 дн 176Yb(n,γ)177Yb→177Lu Используется для визуализации. Бета-излучение используется для терапии малых (например, эндокринных) опухолей.
186Re 3.8 дн 18 5 Re (n,γ)186Re Для облегчения боли при раке костей. Бета-излучатель со слабым гамма для работы с изображениями.
188W 68.9 дн 186W(n,γ) 187W(n,γ)188W Родительский изотоп в генераторе 188R e
188Re 17 ч 188W→ 188Re Используется для бета облучения коронарных артерий.
192Ir 74 дн 19 1 Ir(n,γ)192Ir Используется в качестве внутреннего источника при лучевой терапии рака. Бета-излучатель.
198Au 2.7 дн 197Au(n,γ)198Au Используется для сканирования печени, определение кровотока печени, регионарного лимфотока и сканирование лимфатических узлов. В качестве лечебного средства вводится в ткани, полости и лимфатические сосуды.
212Bi 10.6 ч Генераторный изотоп
228 Th/ 224Ra и  224Ra/212Bi
Со своим продуктом распада 212Po используется в таргетной альфа терапии рака или альфа радиоиммунотерапии, особенно при меланоме, раке молочной железы и раке яичников.
213Bi 46 м Генераторный изотоп
229Th/225Ac и 225Ac/213Bi
Используется в таргетной альфа терапии

    В настоящее время в мире для производства радионуклидов используется несколько сот ускорителей. Ядерная медицина потребляет более 50% всей производимой изотопной продукции. Большая часть циклотронов предназначена для производства радиоизотопов с дефицитом нейтронов для позитронно-эмиссионной томографии и имеют энергию ~10-18 МэВ. Увеличение энергии ускорителя расширяет круг доступных для производства изотопов. Циклотроны и линейные ускорители средней энергии располагаются, в основном, в научно-исследовательских центрах, и не специализированы для производства изотопов.
    Для производства изотопов используются различные реакции: (p,n), (p,α), (p,pn), (p,2n), (p,3n),
(p,5 n), (d,p),(d,n), (d,2n), (d,3n), (d,α), (3Не,n), (3Не,α), (3Не,αn), (3He,2n), (3He,3n), (α,р), (α,n), (α,2n), (α,pn), (α,3p).
   Производство изотопов с помощью ускорителей нередко предпочтительней, чем в реакторах. Так если производство короткоживущего изотопа может быть реализовано как с помощью реакции (n,γ) в реакторе или (d,p) в небольшом циклотроне одинаково успешно, циклотрон предпочтительней. Его проще проще установить вблизи к пациенту.

Радиоизотопы часто применяемые в медицине, которые производятся на циклотронах и энергии протонов, необходимые для их производства
Энергия, МэВ Изотопы
0–10 18F, 15O
11–16 11C, 18F, 13N, 15O, 22Na, 48V
17–30 124I, 123I, 67Ga, 111In, 11C, 18F, 13N, 15O, 22Na, 48V, 201Tl
≥30 124I, 123I, 67Ga, 111In, 11C, 18F, 13N, 15O, 82Sr, 68Ge, 22Na, 48V

 

Изотопы, получаемые с помощью ускорителей ионов
Изотоп T1/2 Реакция Применение
11C 20.3 м 10B(d,n)11C
11B(d,2n)11C
9Be(3He,n)11C
14
N(p,α )11C
12C(3He,α )11C
12C(p,pn)11C
Наряду с 13N, 15O и 18F используется в позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) для изучения физиологии мозга и патологий, в частности, для локализации эпилептического очага, и при деменции, психиатрии и нейрофармакологических исследованиях, а также в кардиологии. 18F в ФДГ (фтордезоксиглюкозой) стало очень важным при выявлении рака и мониторинга прогресса в их лечении, с использованием ПЭТ.
13N 10 м 16O(p,α)13N Используется в позитронно-эмиссионной томографии
15O 122.2 м 15N(p,n)15O/14N(d,n)15O Используется в позитронно-эмиссионной томографии
18F 109.8 м 18O(p,n)18F
16O(3He,n) 18F
20Ne(d,α)18F
20Ne( 3He,α)18F
Фтордезоксиглюкоза важное средство при выявлении рака и мониторинга прогресса в их лечении, с использованием ПЭТ, фтортимидин для оценки скорости пролиферации опухолевых клеток, фтормизонидазол для выявления тканевой гипоксии.
57Co 272 60Ni(p,α) 57Co
58Ni(p,n)57Ni →57Co
Используется в качестве маркера для оценки размера органа.
64Cu 13 ч 64Ni(p,n)64Cu Используется для изучения генетических заболеваний, поражающих метаболизм меди, а также для ПЭТ опухолей и терапии.
67Cu 2.6 дн 68Zn(p,2p)67Cu Бета-излучатель, используемый в радиоимунотерапии.
67Ga 78 ч 66Zn(p,n)66Ga → 67Ga Используется для визуализации опухоли
68Ge 271 дн 69Ga(p,2n)68Ge Родительский изотоп в генераторе 68Ga
68Ga 68 м 68Ge → 68Ga Позитронный излучатель используется в ПЭТ
81Rb 4.6 ч 82 Kr (p,2n)81Rb Родительский изотоп в генераторе 81mKr.
81mKr 13 с 81Rb →81mKr Используется для изучения вентиляции легких, например, у больных астмой, а также для ранней диагностики легочных заболеваний.
82Sr 25.3 дн 85Rb(p,4n)82Sr Родительский изотоп в генераторе 82Rb
 82Rb 1.26 м 82Sr( Т1/2 = 25.5 дн ) →82Rb Удобный ПЭТ агент в визуализации перфузии миокарда.
111In 2.8 дн 112Cd(p,2n)111In Используется для диагностических исследований
123I 13 .2 ч 124Xe(p,2n)123Cs → 123Xe → 123I
124 Te(p,2n) 123I
12 3 Te(p,n) 123I
12 2 Te(d,n) 123I
121Sb(α,2n)123I
Используется для диагностики исследование мозга, сердца, щитовидной железы, почек. Это гамма-излучатель без бета-излучения как у 131I.
124 I 4.2 дн 124Te(d,2n)124I
124Te(p,n)124I
125Te(p,2n)124I
Изотопный индикатор.
201Tl 73 ч 200Hg(d,n)201Tl
201Hg(d,2n)201Tl
203
Tl(p,3n)201Pb → 201Tl
Используется для диагностики ишемической болезни сердца и других сердечных заболеваний. Это наиболее часто применяемый заменитель технеция-99 в кардиологии.

 


Рис. 1. Центральная часть установки получения радионуклидов на линейном ускорителе протонов c энергией до 160 МэВ в ИЯИ РАН.

    Чтобы увеличить производительность производства изотопов, нужны специализированные ускорители с большим средним током пучка, с большой и варьируемой энергией, с одновременной наработкой разных изотопов. Например, протоны с энергией 70 МэВ позволяют производить 123I, используя моноизотоп иода 127I с помощью реакции
127
I(p,5n)123Xe → 123I. 123I можно производить и при энергии протонов
30 МэВ, используя 124Xe. Но этот изотоп весьма редкий (0.0952% в естественной смеси) и соответственно очень дорогой.
     Применение в качестве источников радиоизотопов ядерных реакторов и ускорителей ионов связано с различными финансовыми, техническими и экологическими ограничениями. В последнее время возрастает интерес к альтернативному источнику производства радиоизотопов − сильноточным ускорителям электронов. Нейтроны получаются в результате фотонейтронных реакций (γ,xn) и (γ,xp) от тормозного излучения электронов, падающих на мишень из тяжелых ядер. Применение электронных ускорителей позволяют в ряде случаев ослабить ограничения и недостатки, связанные с первыми двумя типами источников радиоизотопов.
    В нижеприведенной таблице приведены примеры получения некоторых изотопов с помощью электронных ускорителей.

Изотопы, получаемые с помощью ускорителей электронов
Изотоп T1/2 Реакция Применение
11C 20.38 м 12C(γ,n)11C
16
O(γ,nα)11C
14N(γ,t)11C
14
N(γ,nd)11C, 14N(γ,p2n)11C
Используется в позитронно-эмиссионной томографии
13N 9.98 м 14N(γ,n)13N
16
O(γ,t)13N
16
O(γ,nd)13N, 16O(γ,p2n)13N
Используется в позитронно-эмиссионной томографии
15O 122 с 16O(γ,n)15O Используется в позитронно-эмиссионной томографии
18F 109.8 м 23Na(γ,nα)18F
20Ne(γ,d)18F, 20Ne(γ,pn)18F
Используется в позитронно-эмиссионной томографии
47Sc 3.42 дн 48Ti(γ,p)47Sc Используется в радиоимунотерапии
57Co 271.7 дн 58Ni(γ,p)57Co Используется в качестве маркера для оценки размера органа.
67Cu 61.9 ч 68Zn(γ,p)67Cu Бета-излучатель, используемый в радиоимунотерапии.
99Mo 66.02 ч 100Mo(γ,n)99Mo → 99mTc Родительский изотоп в генераторе 99mТс
111In 2.83 дн 112Sn(γ,p)111In
112Sn(γ,n)111Sn → 111In
Используется для диагностических исследований
123I 13.0 ч 124Xe(γ,n)123Xe→123I Используется для диагностики исследование мозга, сердца, щитовидной железы, почек. Это гамма-излучатель без бета-излучения как у 131I.
125I 60.2 дн 126Xe(γ,n)125Xe→125I Используется при брахитерапии рака (простаты и мозга), для оценки скорости фильтрации почек и диагностики тромбоза глубоких вен в ноге. Он также широко используется в радиоиммунном анализе.
225Ac 10 дн 226Ra(γ,n)225Ra → 225Ac Родительский изотоп в генераторе 225Ac/213Bi

    Интересные перспективы для производства изотопов открывает использование для этих целей ускорителей тяжелых ионов. Под действием тяжелых ионов образуется большое число самых различных изотопов, как нейтроноизбыточных, так и протоноизбыточных. Даже если производство того или иного изотопа уже освоено на протонных ускорителях и реакторах, применение пучков тяжелых ионов может оказаться выгодным, так как иногда удается избежать длинной цепочки радиационных превращений, с помощью которой получается тот или иной изотоп "традиционным способом".

Генераторы радионуклидов

    Генератор радионуклидов представляет из себя устройство, в котором находится относительно долгоживущий "родительский" изотоп, который распадаясь постоянно продуцирует необходимый, например для ПЭТ, короткоживущий изотоп, который затем выделяется методами хроматографии, экстракции или сублимации.
    На рис. в качестве примера показана схема и внешний вид генератора 82Sr→82Rb. Использование такого генератора, который менялся в установке ПЭТ один раз в месяц, позволило исключить необходимость в наличии циклотрона и радиохимической лаборатории в клинике, что существенно удешевило диагностику кардиозаболеваний.

Рис. 2. Генератор стронция/рубидия-82 для позитрон-эмиссионной томoграфии: принцип работы генератора (слева) , внешний вид генератора, разработанного в ИЯИ РАН (справа).

 

Радионуклиды, используемые в генераторах изотопов
Родительский радионуклид Т1/2 Дочерний радионуклид Т1/2
62Zn 9.2 ч 62Cu 9.7 м
68Ge 271 дн 68Ga 68 м
82Sr 25 дн 82Rb 1.26 м
81Rb 4.6 ч 81mKr 13 c
90Sr 28.9 л 90Y 64 .1 ч
99Мo 66 ч 99mTc 6 м
113Sn 115.1 дн 113mIn 99.5 м
122Xe 20.1 ч 122I 3.6 м
188W 69.8 188Re 17 ч

    Интересные перспективы сулит использование для ПЭТ ловушек антипротонов. Время жизни антипротонов в современных ловушках дни − недели. С помощью антипротонов из ловушек можно было бы получать короткоживущие изотопы непосредственно на месте их использования. Так что для производства процедуры ПЭТ необходимость в циклотроне пропадает и существенно расширяется география таких исследований. Впрочем для этого нужен ускоритель, производящий антипротоны, но он уже не должен территориально быть привязан к сканеру ПЭТ.

   Рассмотрим генераторы для получения изотопов для альфа-терапии − 212Bi и 213Bi.

Получение 212Bi

    Начальный элемент цепочки распадов при получении 212Bi − 232 U , образование которого происходит в ядерном реакторе при облучении природного тория в результате следующих реакций на 232 Th :

232Th(n,γ)233Th → 233Pa(γ,n)232Pa → 232U
232
Th(n,2n)231Th → 231Pa(n,γ)232Pa → 232U
232
Th(γ,n)231Th → 231Pa(n,γ)232Pa → 232U

Цепочка распадов 232U показана ниже.

Для получения 212Bi используют две генераторные системы − 228 Th/ 224Ra и 224Ra/212Bi. В первой из них 224Ra отделяется от 228 Th . Во втором генераторе из 224Ra выделяют 212Bi.

Получение 21 3 Bi

    При облучении тория в реакторе одновременно с 232U происходит образование 23 3 U:

232Th(n,γ)→233Th→233Pa→233U

В результате α-распада 23 3 U образуется 229Th, который, в свою очередь, после ряда распадов переходит в 213Bi.

Предложено несколько способов получения 229Th:

  • из старых запасов изотопа урана 233U;
  • в ядерном реакторе в результате многократных захватов нейтронов 226Ra в реакции
    226
    Ra(3n,2β)229Th;
  • в ядерном реакторе при облучении изотопа тория 230Th быстрыми нейтронами в результате реакции 230Th(n,2n)229Th;
  • в результате облучения 230Th протонами на циклотроне по реакциям 230Th(p,pn)229Th и
    230
    Th(p,2n)229Pa(1,4 сут, β-) → 229Th.

  Для получения 213Bi используют две генераторные системы − 229Th/225Ac и 225Ac/213Bi. В первой 229Th выдерживается некоторое время для накопления дочерних продуктов распада, затем 225Ac вместе с остальными дочерними продуктами распада отделяется от 229Th, затем проводят разделение 225Ac и радионуклидов радия. Во второй системе (225Ac/213Bi) из 225Ac выделяют 213Bi.


Синовэктомия − иссечение синовиальной оболочки сустава.

Радиоиммунотерапия (РИТ) - это комбинированный метод лечения, который совмещает в себе возможности радиотерапии и иммунотерапии. При иммунотерапии используются специально созданные в лабораторных условиях моноклональные антитела, обладающие способностью распознавать раковые клетки и связываться с их поверхностью. Моноклональные антитела имитируют активность собственных антител организма пациента, которые в норме атакуют инородные объекты, такие как бактерии и вирусы. При РИТ используются моноклональные антитела, связанные с радиоизотопом. При введении в кровоток пациента помеченные радиоизотопом моноклональные антитела разыскивают раковые клетки и связываются с ними, что обеспечивает высвобождение высокой дозы излучения непосредственно в опухоли.

Таргетная (молекулярно-направленная) терапия – это лечение препаратами, которые блокируют рост и распространение раковых клеток, посредством воздействия на специфические молекулы, которые участвуют в росте и развитии опухолевой клетки. http://www.aif.ru/health/life/34134


home

На головную страницу

Рейтинг@Mail.ru