Изотопы с избытком нейтронов обычно
производятся в ядерных реакторах.
Кроме того, для получения нейтроноизбыточных изотопов может быть
использован ускоритель протонов. Протоны конвертируются в нейтроны
на мишени с большим массовым числом. Радиоактивные изотопы
получаются по методу адиабатического резонансного перекрытия (Adiabatic
Resonance Crossing, ARC). (Метод ARC был предложен
К. Руббиа для трансмутации и производства
радиоизотопов.) При бомбардировке ускоренными протонами в
мишени генерируются нейтроны. Затем они рассеиваются в свинце,
постепенно замедляясь до резонансной энергии, после чего происходит
нейтронный захват ядрами, выбранными для производства нужного
изотопа.
Продукты нейтронного облучения
Изотоп
T1/2
Реакция
Применение
32P
14 дн
32S(n,p)32P
Используется при лечении истинной полицитемии (избыток красные
кровяные клеток). Бета-излучатель.
24Na
15 ч
23Na(n,γ)24Na
Для исследования электролитов в организме.
42K
12 ч
41K(n,γ)42K
Используется для определения обменного калия в коронарном
кровотоке.
51Cr
28 дн
50Cr
(n,γ)51Cr
Для мечения красных кровяных телец и
количественной оценки потери белка в желудочно-кишечном
тракте.
59Fe
46 дн
58Fe(n,γ)59Fe
Используется в исследованиях метаболизма железа в селезенке.
60Co
5.27 л
59Co(n,γ)60Co
Для дистанционной лучевой терапии, для стерилизации.
75Se
120 дн
74Se(n,γ)75Se
Используется в виде селено-метионина для изучения производства
пищеварительных ферментов
89Sr
50 дн
235U (n,f )89Sr
Очень эффективным в снижении боли при раке простаты и костей.
Бета-излучатель.
90Y
64 ч
235U (n,f )90 Sr→ 90Y
Используется при брахитерапии рака, а также для
снятия боли при артрите в больших синовиальных суставах. Чистый
бета-излучатель и приобретает все большее значение в терапии, особенно рака
печени.
99Mo
66 ч
98Mo(n,γ)99Mo 235U(n,f)99Mo
Родительский изотоп в генераторе 99mТс
99mTc
6 ч
99Mo → 99mTc
Используется для визуализации скелета и сердечной
мышцы, а также мозга, щитовидной железы, легких (перфузии и
вентиляции), печени, селезенки, почек (структура и скорость
фильтрации), желчного пузыря, костного мозга, слюнных и слезных
желез и пр. Производится из Мо-99 в генераторе.
103Pd
17 дн
102Pd(n,γ)103Pd
Для производства крошечных радиоактивных источников,
которые имплантируются в простату при ранних стадиях рака.
131I
8 дн
235U(n,f )131I 130Te (n,γ) 131Te→ 131I
Используется д лечения рака щитовидной железы и ее визуализации.
В диагностике нарушения функции печени, почечного
кровотока и обструкции мочевыводящих путей. Сильный
гамма-излучатель, но используется для бета-терапии.
125I
59.4 дн
124 Xe(n,γ)125 Xe→ 125I
Используется при брахитерапии рака (простаты и
мозга), для оценки скорости фильтрации почек и диагностики
тромбоза глубоких вен в ноге. Он также широко используется в радиоиммунном анализе.
133Xe
5 дн
235U (n, f )133Xe
Используется для вентиляционных исследований легких.
137Cs
30 л
Для стерилизации крови.
153Sm
47 ч
15 2 Sm(n,γ)153Sm
Является очень эффективным в облегчении боли вторичного рака
в кости. Также очень эффективен
при раке простаты и молочной железы. Бета-излучатель
165Dy
2 ч
16 4 Dy(n,γ)165Dy
Используется в качестве агрегированного гидроксида
при синовэктомии в лечении артрита.
166Ho
26 ч
16 5 Ho(n,γ)166Ho
Используется для диагностики и лечения опухолей печени
169Er
9.4 дн
16 8 Er(n,γ)169Er
Используется для снятия боли в синовиальных суставах при артрите
169Yb
32 дн
16 8 Yb(n,γ)169Yb
Используется для исследований спинномозговой жидкости.
177Lu
6.7 дн
176Yb(n,γ)177Yb→177Lu
Используется для визуализации. Бета-излучение используется для терапии
малых (например, эндокринных) опухолей.
186Re
3.8 дн
18 5 Re (n,γ)186Re
Для облегчения боли при раке костей. Бета-излучатель со слабым
гамма для работы с изображениями.
188W
68.9 дн
186W(n,γ) 187W(n,γ)188W
Родительский изотоп в генераторе 188R e
188Re
17 ч
188W→ 188Re
Используется для бета облучения коронарных артерий.
192Ir
74 дн
19 1 Ir(n,γ)192Ir
Используется в качестве
внутреннего источника при лучевой терапии рака. Бета-излучатель.
198Au
2.7 дн
197Au(n,γ)198Au
Используется для сканирования печени, определение
кровотока печени, регионарного лимфотока и сканирование
лимфатических узлов. В качестве лечебного средства вводится в ткани,
полости и лимфатические сосуды.
212Bi
10.6 ч
Генераторный изотоп 228 Th/ 224Ra
и 224Ra/212Bi
Со своим продуктом распада 212Po используется в
таргетной альфа терапии рака или альфа
радиоиммунотерапии, особенно
при меланоме, раке молочной железы и раке
яичников.
В настоящее время в мире для производства радионуклидов используется несколько
сот
ускорителей. Ядерная медицина потребляет более 50% всей производимой
изотопной продукции. Большая часть циклотронов предназначена для
производства радиоизотопов с дефицитом нейтронов для позитронно-эмиссионной томографии и имеют энергию
~10-18 МэВ. Увеличение энергии ускорителя расширяет круг доступных для
производства изотопов. Циклотроны и линейные ускорители средней энергии располагаются,
в основном, в научно-исследовательских центрах, и не специализированы для
производства изотопов.
Для производства изотопов используются различные реакции:
(p,n),
(p,α),
(p,pn), (p,2n), (p,3n),
(p,5 n),
(d,p),(d,n), (d,2n), (d,3n), (d,α),
(3Не,n), (3Не,α),
(3Не,αn),
(3He,2n), (3He,3n), (α,р),
(α,n),
(α,2n),
(α,pn),
(α,3p).
Производство изотопов с помощью ускорителей нередко
предпочтительней, чем в реакторах. Так если производство
короткоживущего изотопа может быть реализовано как с помощью реакции
(n,γ) в реакторе или (d,p) в небольшом циклотроне одинаково успешно,
циклотрон предпочтительней. Его проще проще установить вблизи к
пациенту.
Радиоизотопы часто применяемые в
медицине, которые производятся на циклотронах и энергии протонов,
необходимые для их производства
Наряду с 13N, 15O и 18F
используется в позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) для изучения
физиологии мозга и патологий, в частности, для локализации
эпилептического очага, и при деменции, психиатрии и
нейрофармакологических исследованиях, а также в кардиологии. 18F в ФДГ (фтордезоксиглюкозой) стало очень важным при выявлении рака и
мониторинга прогресса в их лечении, с использованием ПЭТ.
Фтордезоксиглюкоза важное средство при выявлении
рака и мониторинга прогресса в их лечении, с использованием ПЭТ,
фтортимидин для оценки скорости пролиферации опухолевых клеток,
фтормизонидазол для выявления тканевой гипоксии.
57Co
272
60Ni(p,α) 57Co 58Ni(p,n)57Ni →57Co
Используется в качестве маркера для оценки размера
органа.
64Cu
13 ч
64Ni(p,n)64Cu
Используется для изучения генетических заболеваний,
поражающих метаболизм меди, а также для ПЭТ опухолей и терапии.
67Cu
2.6 дн
68Zn(p,2p)67Cu
Бета-излучатель, используемый в радиоимунотерапии.
67Ga
78 ч
66Zn(p,n)66Ga → 67Ga
Используется для визуализации опухоли
68Ge
271 дн
69Ga(p,2n)68Ge
Родительский изотоп в генераторе 68Ga
68Ga
68 м
68Ge → 68Ga
Позитронный излучатель используется в ПЭТ
81Rb
4.6 ч
82 Kr (p,2n)81Rb
Родительский изотоп в генераторе 81mKr.
81mKr
13 с
81Rb →81mKr
Используется для изучения вентиляции легких,
например, у больных астмой, а также для ранней диагностики легочных
заболеваний.
82Sr
25.3 дн
85Rb(p,4n)82Sr
Родительский изотоп в генераторе 82Rb
82Rb
1.26 м
82Sr( Т1/2
= 25.5 дн ) →82Rb
Удобный ПЭТ агент в визуализации перфузии миокарда.
Используется для диагностики ишемической болезни
сердца и других сердечных заболеваний. Это наиболее часто
применяемый заменитель технеция-99 в кардиологии.
Рис. 1. Центральная часть установки получения радионуклидов на линейном
ускорителе протонов c энергией до 160 МэВ в ИЯИ РАН.
Чтобы увеличить производительность производства изотопов,
нужны специализированные ускорители с большим средним током пучка, с большой и
варьируемой энергией, с одновременной наработкой разных изотопов. Например,
протоны с энергией 70 МэВ позволяют производить 123I, используя
моноизотоп иода 127I с помощью реакции
127I(p,5n)123Xe
→ 123I. 123I можно
производить и при энергии протонов
30 МэВ, используя 124Xe. Но этот
изотоп весьма редкий (0.0952% в естественной смеси) и соответственно очень
дорогой.
Применение в качестве источников радиоизотопов ядерных реакторов и
ускорителей ионов связано с различными финансовыми,
техническими и экологическими ограничениями. В последнее время возрастает
интерес к
альтернативному источнику производства радиоизотопов
− сильноточным ускорителям электронов. Нейтроны получаются в
результате фотонейтронных реакций (γ,xn) и (γ,xp) от тормозного
излучения электронов, падающих на мишень из тяжелых ядер. Применение
электронных ускорителей позволяют в ряде случаев ослабить
ограничения и недостатки, связанные с первыми двумя типами
источников радиоизотопов.
В нижеприведенной таблице приведены примеры получения
некоторых изотопов с помощью электронных ускорителей.
Изотопы, получаемые с помощью
ускорителей электронов
Используется в качестве маркера для оценки размера
органа.
67Cu
61.9 ч
68Zn(γ,p)67Cu
Бета-излучатель, используемый в радиоимунотерапии.
99Mo
66.02 ч
100Mo(γ,n)99Mo → 99mTc
Родительский изотоп в генераторе 99mТс
111In
2.83 дн
112Sn(γ,p)111In 112Sn(γ,n)111Sn → 111In
Используется для диагностических исследований
123I
13.0 ч
124Xe(γ,n)123Xe→123I
Используется для диагностики исследование мозга,
сердца, щитовидной железы, почек. Это гамма-излучатель без бета-излучения как у
131I.
125I
60.2 дн
126Xe(γ,n)125Xe→125I
Используется при брахитерапии рака (простаты и
мозга), для оценки скорости фильтрации почек и диагностики
тромбоза глубоких вен в ноге. Он также широко используется в радиоиммунном анализе.
225Ac
10 дн
226Ra(γ,n)225Ra
→ 225Ac
Родительский изотоп в генераторе 225Ac/213Bi
Интересные перспективы для производства изотопов открывает
использование для этих целей ускорителей тяжелых ионов. Под действием тяжелых ионов образуется большое число самых различных
изотопов, как нейтроноизбыточных, так и протоноизбыточных. Даже если
производство того или иного изотопа уже освоено на протонных
ускорителях и реакторах, применение пучков тяжелых ионов может
оказаться выгодным, так как иногда
удается избежать длинной цепочки радиационных превращений, с
помощью которой получается тот или иной изотоп "традиционным способом".
Генераторы радионуклидов
Генератор радионуклидов представляет из себя устройство, в
котором находится относительно долгоживущий "родительский" изотоп, который
распадаясь постоянно продуцирует необходимый, например для ПЭТ, короткоживущий изотоп,
который затем выделяется методами хроматографии, экстракции или сублимации.
На рис. в качестве примера показана схема и внешний вид
генератора 82Sr→82Rb. Использование такого генератора,
который менялся в установке ПЭТ один раз в месяц, позволило исключить
необходимость в наличии циклотрона и радиохимической лаборатории в клинике, что
существенно удешевило диагностику кардиозаболеваний.
Рис. 2. Генератор стронция/рубидия-82 для позитрон-эмиссионной томoграфии:
принцип работы генератора (слева)
,
внешний
вид генератора, разработанного в ИЯИ РАН (справа).
Радионуклиды, используемые в генераторах изотопов
Родительский радионуклид
Т1/2
Дочерний радионуклид
Т1/2
62Zn
9.2 ч
62Cu
9.7 м
68Ge
271 дн
68Ga
68 м
82Sr
25 дн
82Rb
1.26 м
81Rb
4.6 ч
81mKr
13 c
90Sr
28.9 л
90Y
64 .1 ч
99Мo
66 ч
99mTc
6 м
113Sn
115.1 дн
113mIn
99.5 м
122Xe
20.1 ч
122I
3.6 м
188W
69.8
188Re
17 ч
Интересные перспективы сулит использование для ПЭТ ловушек
антипротонов. Время жизни антипротонов в современных ловушках дни − недели. С
помощью антипротонов из ловушек можно было бы получать короткоживущие изотопы
непосредственно на месте их использования. Так что для производства процедуры
ПЭТ необходимость в циклотроне пропадает и существенно расширяется география
таких исследований. Впрочем для этого нужен ускоритель, производящий
антипротоны, но он уже не должен территориально быть привязан к сканеру ПЭТ.
Рассмотрим генераторы для получения изотопов для
альфа-терапии − 212Bi и 213Bi.
Получение 212Bi
Начальный элемент цепочки распадов при получении 212Bi − 232 U ,
образование которого происходит в ядерном реакторе при облучении природного
тория в результате следующих реакций на 232 Th :
Для получения 212Bi используют две генераторные
системы
− 228 Th/ 224Ra
и 224Ra/212Bi. В первой из них 224Ra
отделяется от 228 Th . Во втором
генераторе из 224Ra выделяют 212Bi.
Получение 21 3 Bi
При облучении тория в реакторе одновременно с 232U происходит образование
23 3 U:
232Th(n,γ)→233Th→233Pa→233U
В результате α-распада 23 3 U образуется 229Th, который, в свою очередь,
после ряда распадов переходит в 213Bi.
Предложено несколько способов получения 229Th:
из старых запасов изотопа урана 233U;
в ядерном реакторе в результате многократных захватов нейтронов 226Ra
в реакции
226Ra(3n,2β)229Th;
в ядерном реакторе при облучении изотопа тория 230Th
быстрыми нейтронами в результате реакции 230Th(n,2n)229Th;
в результате облучения 230Th
протонами на циклотроне по реакциям 230Th(p,pn)229Th
и
230Th(p,2n)229Pa(1,4
сут, β-) → 229Th.
Для получения 213Bi
используют две генераторные системы −
229Th/225Ac и 225Ac/213Bi.
В первой 229Th выдерживается некоторое время для
накопления дочерних продуктов распада, затем 225Ac
вместе с остальными дочерними продуктами распада отделяется от
229Th, затем проводят разделение 225Ac и
радионуклидов радия. Во второй системе (225Ac/213Bi)
из 225Ac выделяют 213Bi.
Радиоиммунотерапия (РИТ) - это комбинированный метод лечения, который
совмещает в себе возможности радиотерапии и иммунотерапии. При иммунотерапии
используются специально созданные в лабораторных условиях моноклональные
антитела, обладающие способностью распознавать раковые клетки и связываться с их
поверхностью. Моноклональные антитела имитируют активность собственных антител
организма пациента, которые в норме атакуют инородные объекты, такие как
бактерии и вирусы.
При РИТ используются моноклональные антитела, связанные с радиоизотопом. При введении в кровоток
пациента помеченные радиоизотопом моноклональные антитела разыскивают раковые
клетки и связываются с ними, что обеспечивает высвобождение высокой дозы
излучения непосредственно в опухоли.